朱瞻基之所以会对自己二叔痛下杀手是因为这个人一直对他十分不敬,甚至于此人还曾起兵造反。朱瞻基的二叔名叫朱高煦,因作战英勇且多次救朱棣于危难之中而深受朱棣喜爱。在册立太子的时候,朱棣一度想要越过长子朱高炽,破格将朱高煦立为储君。而对储君之位存有觊觎之心的朱高煦也曾因朱棣的偏宠而一度觉得自己很有希望成为储君。但是朱棣后来因解缙的一席话而最终决定遵循立长原则,所以朱高煦就此失去成为储君的机会。
朱高煦对此颇为不甘,是以他一直不肯乖乖前去就藩,而是滞留在了京城。滞留京城期间,朱高煦多次在朱棣面前挑拨离间,试图将朱高炽拉下太子之位,但是始终未能得逞。而待朱高炽登基之后,朱高煦其实曾密谋造反。但是由于朱高炽先一步将他召入京城并赐予诸多赏赐,所以朱高煦暂时停歇了造反之心。不过一年不到,朱高炽便突然暴毙,随后朱瞻基继任为帝。
朱高煦并不将朱瞻基这个皇帝外甥放在眼里,他在朱瞻基从南京赶回北京登基的途中便曾实施过一次刺杀,不过并未成功。而待朱瞻基登基之后,这位新帝延续了朱高炽对朱高煦的宽待作风。然而朱高煦却因此越发轻视朱瞻基,甚至还因此觉得朱瞻基十分易于拿捏。基于轻视,朱高煦在朱瞻基即位数月之后发动了一场造反。
然而这场造反很快便被朱瞻基派兵镇压,朱高煦也因此被抓入狱。朱高煦被抓之后,诸多朝臣都向朱瞻基提议将其处斩以正典刑。但是朱瞻基并未采纳这一提议,他最后就只是将朱瞻基给软禁了起来。然而即便受到软禁,朱高煦依然行事骄横。有一次,他在朱瞻基前来探望他时故意将其绊倒。朱瞻基顿时勃然大怒,于是当即便命人将朱高煦困于大铜缸之中将他活活烧死。