独孤信,云中(今山西大同)人,原名独孤如愿。北魏拓跋氏之初,有三十六个部落(《北史》作四十六个部落),独孤信的先祖伏留屯,任部落大人,和拓跋氏一同兴起。独孤信的祖父俟尼,在和平年间(460年―465年),以良家子弟的身份从云中前去镇守武川(今内蒙古武川县),并安家于此。独孤信的父亲库者,为领民酋长,从小雄武豪迈有操节义气,北州的人都敬重佩服他。独孤信容貌仪表俊美,善于骑马射箭。正光末年,与贺拔度等人一起斩杀了卫可孤,因此而知名。因为北部边境丧乱,独孤信逃避到中山,成为葛荣的部下。独孤信年少,喜欢修饰自己,服饰的色彩和众人不同,军中称他为独孤郎。武泰元年(528年),尔朱荣击败葛荣,任命独孤信为别将。跟随征讨韩娄,独孤信单骑挑战,擒获贼寇渔阳王袁肆周,因功任员外散骑侍郎。不久改任骁骑将军,接着镇守滏口。元颢进入洛阳,尔朱荣任命独孤信为前锋,和元颢的党羽在黄河北面作战,打败元颢党羽。任安南将军,被赐爵为爰德县侯。建明初年,独孤信出任荆州新野镇将,兼任新野郡守。不久升任荆州防城大都督,兼任南乡郡守。独孤信连续治理二郡,都有声望政绩。贺拔胜离京镇守荆州,就表奏独孤信任大都督。独孤信跟随贺拔胜进攻南梁的下溠戍,并将其攻克,升任武卫将军。永熙三年(534年),贺拔胜的弟弟贺拔岳被侯莫陈悦杀害,贺拔胜就命独孤信进入潼关,安抚贺拔岳留下的兵众。正好宇文泰已经统领了贺拔岳的军队,独孤信和宇文泰是同乡,小时二人相互很友好,见面后非常高兴。宇文泰趁机命独孤信到洛阳请示,抵达雍州,大使元毗又派独孤信返回荆州。不久朝廷征召独孤信入朝,北魏孝武帝元修对他十分信任。孝武帝西行迁徙时,事情发生得很突然,独孤信单骑在泸涧追上了他。孝武帝赞叹说:“武卫将军竟然能够辞别父母,捐弃妻子儿女,从远方前来跟随我。时世混乱就能看出忠良,这岂能是假话呀。”当即赐给独孤信御马一匹,晋爵为浮阳郡公,食邑一千户。不久,任陇右十州大都督、秦州刺史。起初,地方官员昏庸懦弱,政令悖谬,百姓有冤上诉,多年不能裁定。独孤信到秦州后,公事再无积压。他以礼义教化百姓,劝他们耕田养蚕,过了几年,公私两家都富足起来,流离的百姓有数万家自愿归附。由于他诚信之名远近皆知,所以宇文泰赐名为“信”。大统七年(541年),岷州刺史、赤水蕃王梁仚定起兵反叛,诏令独孤信前去征讨。不久,梁仚定被其部下杀死,梁仚定的子弟又收编其残余部众。独孤信就率兵奔向万年,驻兵三交口。贼众全力拒守,独孤信乘机从一条隐秘的小道进军稠松岭。贼众没有料到独孤信军队从这里打来,一看势头不对,便溃逃而去。独孤信乘胜追击,直达城下,贼众出城投降。加授太子太保。邙山之战时,大军失利。独孤信和于谨收集散兵从后面袭击,惊扰了东魏高欢追击的骑兵,各路兵马因此得以保全。大统十二年(546年),凉州刺史宇文仲和占据州城不愿去职,宇文泰命令独孤信率领开府怡峰前去征讨。宇文仲和环城固守。夜里,独孤信命令诸将用冲梯进攻东北角,他亲自率领壮士袭击西南角,天明时将城攻克,活捉宇文仲和,俘虏百姓六千户,全都解送到长安。授为大司马。大统十三年(547年),大军东征。当时因与柔然为敌,令独孤信移守河阳。大统十四年(548年),升任柱国大将军,总括攻克下溠、保卫洛阳、占领岷州、平定凉州等战功,增加封爵,听任他转授儿子们。于是,次子独孤善封魏宁县公,三子独孤穆封文侯县侯,四子独孤藏封义宁县侯,各食邑一千户;五子独孤顺封项城县伯,六子独孤陀封建忠县伯,食邑各五百户。独孤信在陇山以西多年,请求回朝,宇文泰不答应。有人从东魏来,又告诉他母亲去世的消息,独孤信公告于众,服丧守孝。当时西魏太子元钦与宇文泰巡视北部边境,顺便到河阳慰问独孤信。独孤信陈述哀苦之情,请求为母亲服满三年之丧,又不被允许。追赠独孤信之父库者为司空公,追封独孤信之母费连氏为常山郡君。大统十六年(550年),西魏大军东讨,独孤信率领陇山以西数万人随军,到崤坂而回。升任尚书令。六官建立后,任大司马。西魏恭帝三年(556年),西魏恭帝拓跋廓被迫禅位于宇文泰之子宇文觉。宇文觉即位,建立北周,是为孝闵帝,升任独孤信为太保、大宗伯,晋封卫国公,食邑一万户。赵贵被处死后,独孤信以同谋罪被免职。家居不久,晋公宇文护又想杀掉他。由于独孤信一向很有名望,宇文护不打算公开他的罪过,就逼迫他在家自尽,独孤信时年五十五岁。独孤信风度宏深高雅,有奇谋大略。宇文泰开辟霸业时,只据有关中之地。由于陇山以西地势优越便利,所以委任独孤信镇守,受到百姓怀念,声威远震邻国。东魏将领侯景投奔南梁时,魏收写了一篇声讨南梁的檄文,假称独孤信据陇右而不听从宇文氏,声言东魏并无关西之忧,想以此来威胁南梁。独孤信在秦州时曾因打猎而天晚,骑马入城,帽子歪了一点。第二天,官吏、百姓有戴帽的,都学着独孤信的样子歪戴着。他就是这样被邻境和士人百姓所看重。